Roche ha anunciado resultados positivos del estudio CT-388-104, un ensayo clínico fase II que evalúa enicepatida (CT-388), un agonista dual del receptor GLP-1/GIP en investigación, de administración semanal, en adultos que viven con diabetes tipo 2 (DT2) y sobrepeso u obesidad. En el estudio, enicepatida cumplió con ambos objetivos primarios, proporcionando reducciones clínicamente significativas y dependientes de la dosis en la glucosa en sangre y el peso corporal a las 48 semanas.

Los pacientes que recibieron la dosis titulada más alta (24 mg) lograron una reducción de HbA1c del 2,65% (a partir de una HbA1c inicial del 8,1%). Además, el 90% de los pacientes en la cohorte de 24 mg alcanzó un nivel de HbA1c ≤ 6,5% (umbral diagnóstico para la DT2) y el 62% logró normoglucemia (HbA1c < 5,7%), restaurando los niveles de glucosa en sangre a un rango no diabético. La pérdida de peso media a las 48 semanas en el grupo de enicepatida de 24 mg fue del 15,5% sin una meseta demostrable.

El perfil de seguridad y tolerabilidad de enicepatida fue coherente con otras terapias basadas en incretinas ya establecidas, siendo los acontecimientos adversos más frecuentes predominantemente efectos gastrointestinales de leves a moderados. Además, la tasa de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fue baja (2,0% en los grupos de enicepatida; 0,0% en el grupo de placebo).

El conjunto de datos posiciona a enicepatida, un agonista único de los receptores GLP-1/GIP con sesgo dual, como una molécula diferenciada diseñada para una eficacia potencialmente mayor con un perfil de seguridad favorable.

"Nos sentimos esperanzados por la eficacia demostrada por enicepatida en este estudio fase II, incluyendo la proporción significativa de pacientes que alcanzaron niveles normales de glucosa en menos de un año de tratamiento", afirmó el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. "Combinada con una pérdida de peso sostenida, enicepatida ofrece un perfil potencialmente referente en su clase, capaz de reducir y prevenir complicaciones, así como de mejorar la salud metabólica de las personas que viven con diabetes tipo 2".

Roche está impulsando un amplio programa de desarrollo en fase avanzada para enicepatida, que incluye dos estudios en curso fase III en control crónico del peso (ENITH-1 y ENITH-2) y planes para iniciar un programa fase III de control glucémico y ensayos de resultados cardiovasculares en la primera mitad de 2027.

"Estos resultados refuerzan nuestra confianza en enicepatida y nuestra ambición de hacer avanzar rápidamente su desarrollo para las personas que viven con obesidad, diabetes y enfermedades cardiovasculares", afirmó Teresa Graham, directora ejecutiva de Roche Pharmaceuticals. "A medida que nos adentramos en estudios clínicos de fase avanzada y exploramos nuevas combinaciones, aprovechamos nuestra experiencia integrada en diagnóstico y terapia con el fin de consolidar una cartera cardiometabólica competitiva que proteja a las personas desde las primeras etapas de la disfunción metabólica hasta el daño orgánico avanzado, reduciendo en última instancia la carga global de la enfermedad".

Sobre el estudio fase II enicepatida 104 [NCT06628362]
El estudio CT-388-104 es un ensayo fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de enicepatida administrada por vía subcutánea una vez a la semana, durante 48 semanas, en 447 adultos que viven con DT2 y sobrepeso u obesidad. Los objetivos primarios duales son los cambios con respecto al valor inicial en la HbA1c y el peso corporal a la semana 48.

Sobre enicepatida
Enicepatida es un inyectable subcutáneo semanal en investigación, agonista de los receptores GLP-1/GIP con sesgo dual en desarrollo para el tratamiento de la obesidad, la diabetes tipo 2 e indicaciones cardiovasculares adicionales. Su objetivo es reducir el apetito y regular el azúcar en sangre activando y dirigiéndose selectivamente a ambos receptores, los cuales integran señales derivadas de los nutrientes para controlar la homeostasis energética.

Enicepatida fue diseñada para ofrecer una potente activación de los receptores GLP-1 y GIP, pero con un reclutamiento mínimo o nulo de β-arrestina en ambos receptores. Esta señalización con sesgo minimiza significativamente la internalización del receptor y la consecuente desensibilización, lo que se espera que conduzca a una actividad farmacológica prolongada.

Sobre la obesidad y la DT2
La obesidad y la diabetes tipo 2 se encuentran entre los desafíos de salud pública global más urgentes. La prevalencia sigue aumentando, lo que genera una morbilidad, discapacidad y muerte prematura significativas. La obesidad es un factor de riesgo importante para la DT2 porque el exceso de grasa corporal contribuye significativamente a la resistencia a la insulina y a la disfunción de las células que producen insulina. Por consiguiente, las personas que viven con obesidad tienen siete veces más probabilidades de desarrollar DT2 que aquellas con un índice de masa corporal normal.

La diabetes es una afección que actualmente afecta a casi 600 millones de adultos en todo el mundo, siendo la DT2 responsable de aproximadamente el 90% de los casos, con una incidencia que aumenta más rápidamente en los países de ingresos bajos y medios. Detrás de estas cifras crecientes se encuentran personas afectadas no solo por la gestión diaria continua de la diabetes, sino también por sus complicaciones, como la ceguera, la insuficiencia renal, los accidentes cerebrovasculares e incluso las amputaciones.

Uno de los riesgos para la salud más graves de la diabetes es la enfermedad cardiovascular. Las personas que viven con diabetes enfrentan un riesgo entre 2 y 4 veces mayor de hipertensión, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial coronaria en comparación con quienes no la padecen. La glucosa alta en sangre prolongada daña silenciosamente los vasos sanguíneos y los nervios, haciendo que las complicaciones cardiovasculares sean más probables, más frecuentes y más graves con el tiempo.

La HbA1c (hemoglobina glicada) mide los niveles promedio de glucosa en sangre durante los últimos dos o tres meses. Una HbA1c del 6,5% representa el umbral clínico para diagnosticar diabetes, mientras que la normoglucemia (HbA1c inferior al 5,7%) representa niveles de glucosa en sangre no diabéticos. Un nivel de HbA1c entre 5,7% y 6,4% define el rango de prediabetes.