Etcamah (camizestrant)¹ de AstraZeneca en combinación con inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6, (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) ha sido aprobado en la Unión Europea (UE)² para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RE (receptor de estrógeno) positivo y HER2 negativo, tras la detección de mutación ESR1 y sin progresión de la enfermedad durante la terapia endocrina de primera línea en combinación con un inhibidor de CDK4/6.

La aprobación por parte de la Comisión Europea sigue a la opinión positiva del Comité de  Medicamentos de Uso Humano⁵ y se basó en los resultados positivos del ensayo pivotal 46  Fase III SERENA-6⁴ publicado en The New England Journal of Medicine⁶.

En un análisis intermedio planificado, la combinación redujo el riesgo de progresión o muerte de la enfermedad en un 56% frente al tratamiento estándar con un inhibidor de la aromatasa (IA) (anastrozol o letrozol) en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (basado en un hazard ratio [HR] de 0,44; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,31-0,60; p<0,00001; supervivencia mediana libre de progresión (PFS) de 16,0 meses frente a 9,2)⁶.

En Europa, el cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer entre las mujeres, con más de 140.000 muertes en 2024 y más de 540.000 pacientes diagnosticadas en el mismo año⁷.El cáncer de mama positivo para RH, caracterizado por la expresión de receptores de estrógeno o progesterona, o ambos, es el subtipo más común de cáncer de mama, siendo el 70% de los tumores considerados RH positivos y
HER2 negativos⁸. Más del 97% de los tumores de cáncer de mama RH positivos son positivos en receptores de estrógeno (ER)^9,10. En Reino Unido, Francia, Alemania, España e Italia, aproximadamente 37.000 pacientes con cáncer de mama metastásico RH positivo son tratados con un medicamento en el entorno de primera línea; con mayor frecuencia con terapias endocrinas combinadas con inhibidores de CDK4/6^11-13. Sin embargo, muchos pacientes presentan tumores que desarrollan resistencia a estas terapias, momento en el que las opciones de tratamiento son limitadas y las tasas de supervivencia bajas, ya que se prevé que solo aproximadamente un 36% de los pacientes vivan más de cinco años tras el diagnóstico^8,13. Las mutaciones en el gen ESR1 son un factor clave de la resistencia endocrina y se asocian con malos resultados, apareciendo durante el tratamiento de la enfermedad y volviéndose más prevalentes a medida que avanza^14,15. Aproximadamente el 30% de los pacientes con enfermedad sensible endocrina y RHpositiva desarrollan mutaciones ESR1 durante el tratamiento de primera línea antes de la progresión de la enfermedad¹¹.

François-Clément Bidard, MD, PhD, profesor de Oncología Médica en el Institut Curie y Universidad de Versalles (París/Saclay), Francia, y coinvestigador principal del ensayo, señala que “la aprobación es una buena noticia para una de cada tres pacientes en Europa con este tipo de cáncer de mama avanzado cuyos tumores desarrollan mutaciones ESR1 antes de la progresión de la enfermedad y necesitan urgentemente nuevas opciones que retrasen esta progresión y amplíen el beneficio de los tratamientos de primera línea. Como el primer ensayo clave que demuestra el valor clínico de monitorizar el ADN tumoral circulante en el entorno de cáncer de mama de primera línea, SERENA-6 representa un avance significativo en la práctica clínica y ahora es importante identificar a los pacientes que puedan beneficiarse de esta combinación e intervenir rápidamente antes de que su enfermedad avance”.

Dave Fredrickson, vicepresidente Ejecutivo de la Unidad de Negocios de Oncología y Hematología de AstraZeneca, declara que “la aprobación de la combinación con este tratamiento supone un cambio en el paradigma de tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama avanzado ER positivo y HER2 negativo en Europa, proporcionando un nuevo estándar de atención para abordar la resistencia emergente antes de la progresión de la enfermedad. También refleja la fortaleza de la cartera oncológica de AstraZeneca y nuestro compromiso de traducir la ciencia innovadora en opciones de tratamiento para los pacientes que cambien la práctica clínica”.

Los datos de los principales objetivos secundarios de la segunda supervivencia libre de progresión (SLP2) y la supervivencia global (SG) eran inmaduros en el momento del análisis provisional del ensayo SERENA-6; sin embargo, un análisis preplanificado posterior demostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente significativo de SLP2 de 25,7 meses frente a 19,1 meses a favor de la combinación (HR: 0.63; IC 95%: 0,46-0,86; p=0,00373) y la SG continuó madurando a favor de dicho tratamiento (HR: 0,87; IC 95%: 0,57-1,30)^4,6. El ensayo continuará evaluando la SG como un punto final secundario clave.

El perfil de seguridad del fármaco en combinación con palbociclib, ribociclib o abemaciclib en el ensayo SERENA-6 fue coherente con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento. No se identificaron nuevas señales de seguridad y las tasas de discontinuación fueron muy bajas y similares en ambos brazos^4,6.

SERENA-6⁴ es un ensayo doble ciego y de registro Fase III que utiliza un enfoque guiado por ADN tumoral circulante (ctDNA) para detectar la aparición de resistencia endocrina e informar de un cambio en la terapia antes de la progresión de la enfermedad. El innovador diseño del ensayo utilizó la monitorización de ctDNA mediante un análisis de sangre en el momento de las exploraciones rutinarias de tumores cada dos o tres meses para identificar a los pacientes con signos tempranos de resistencia endocrina mediante la aparición de mutaciones ESR1. Tras la detección de una mutación ESR1 sin progresión de la enfermedad, la terapia endocrina de los pacientes se cambió al medicamento desde tratamiento continuo con un inhibidor de la aromatasa (IA), mientras se mantenía la combinación con el mismo inhibidor CDK4/6.

Este fármaco también está aprobado en Japón, Emiratos Árabes Unidos y Arabia Saudí basándose en el ensayo de Fase III SERENA-6⁴. Las solicitudes regulatorias para el medicamento en este contexto están actualmente en revisión en varios otros países, incluido Estados Unidos, donde la FDA recientemente amplió la fecha de la Ley de Tasas de Usuario de Medicamentos con Receta para revisar los resultados actualizados del ensayo.

Notas

Cáncer de mama RH-positivo

El cáncer de mama es el segundo cáncer más común y una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo¹⁶. Más de dos millones de pacientes fueron diagnosticados con cáncer de mama en 2024, con más de 690.000 muertes en todo el mundo¹⁶. Aunque las tasas de supervivencia son altas para quienes son diagnosticadas con cáncer de mama temprano, se espera que solo alrededor del 30% de las pacientes diagnosticadas o que progresan a enfermedad metastásica vivan cinco años después del diagnóstico⁸.

A nivel mundial, aproximadamente 200.000 pacientes con cáncer de mama RH-positivo son tratadas con un medicamento en el entorno de primera línea; con mayor frecuencia con terapias endocrinas dirigidas a enfermedades impulsadas por ER, que a menudo se combinan con inhibidores de CDK4/6^11-13.

La optimización de la terapia endocrina y la superación de la resistencia para permitir que las pacientes sigan beneficiándose de estos tratamientos, así como la identificación de nuevas terapias para quienes tienen menos probabilidades de beneficiarse, son áreas de enfoque activas en la investigación sobre el cáncer de mama.

SERENA-6⁴

SERENA-6 es un ensayo aleatorizado de fase III, doble ciego, que evalúa la eficacia y seguridad de tratamiento en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribobicibe o abemaciclib) frente al tratamiento con un IA (anastrozol o letrozol) en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) en pacientes con cáncer de mama avanzado RH positivo y HER2 negativo (pacientes con enfermedad localmente avanzada, o enfermedad metastásica) cuyos tumores presentan una mutación emergente en ESR1.

El ensayo global incluyó a 315 pacientes adultos con cáncer de mama avanzado confirmado histológicamente como RH positivo y HER2 negativo, sometidos a tratamiento con un IA en combinación con un inhibidor de CDK4/6 como tratamiento de primera línea. El objetivo principal del ensayo SERENA-6 es la SLP evaluada por el investigador, con criterios secundarios que incluyen la SG, y SLP2 según el análisis del investigador.

Camizestrant

Es un degradador selectivo de los receptores de estrógeno (SERD por sus siglas en inglés) oral de nueva generación y un antagonista completo del RE, administrado por vía oral una vez al día. La dosis recomendada en combinación con un inhibidor de CDK4/6 es de 75 mg¹.

Este fármaco en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib), está aprobado en la UE², Japón y varios otros países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama avanzado localmente o metastásico para RH positivo (o RE -receptor de estrógenos- positivo), HER2 negativo o metastásico tras la detección o aparición de la mutación ESR1 y sin progresión de la enfermedad durante la terapia endocrina de primera línea, según los resultados del ensayo SERENA-6⁴.

El programa de desarrollo clínico de este SERD, que incluye los ensayos de fase III SERENA-4¹⁷, CAMBRIA-1¹⁸ y CAMBRIA-2¹⁹, está evaluando la seguridad y eficacia del fármaco cuando se utiliza como monoterapia o en combinación con inhibidores de CDK4/6 para abordar varias áreas de necesidades no cubiertas en cáncer de mama RH positivo y HER2 negativo.

El medicamento ha demostrado actividad anticancerígena en diversos modelos preclínicos, incluidos aquellos con mutaciones activadoras de RE. En el ensayo SERENA- 2 Fase II²⁰, mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en SLP frente a fulvestrant en la población general del ensayo, incluyendo pacientes con mutaciones tumorales ESR1 independientemente del tratamiento previo con inhibidores CDK4/6 en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RE positivo, previamente tratados con terapia endocrina. El ensayo SERENA-1²¹ Fase I demostró que el tratamiento fue tolerable y que tenía un perfil antitumoral prometedor cuando se administra solo o en combinación con palbociclib, ribociclib y abemaciclib; tres inhibidores de CDK4/6 ampliamente utilizados.

AstraZeneca en cáncer de mama

Impulsada por un creciente conocimiento de la biología del cáncer de mama, AstraZeneca está desafiando y redefiniendo el paradigma clínico actual sobre cómo se clasifica y trata el cáncer de mama para ofrecer tratamientos aún más efectivos a las pacientes que los necesitan, con la ambiosa meta de eliminar algún día el cáncer de mama como causa de muerte

AstraZeneca cuenta con una amplia cartera de compuestos aprobados y prometedores en desarrollo que aprovechan diferentes mecanismos de acción para abordar el ambiente biológicamente diverso de los tumores de cáncer de mama.

Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un conjugado de fármacos de anticuerpos (ADC) dirigido por HER2, AstraZeneca y Daiichi Sankyo buscan mejorar los resultados en cánceres de mama metastásicos previamente tratados con HER2 positivo, HER2 bajo y HER2 ultrabajo, y están explorando su potencial en líneas de tratamiento tempranas y en nuevos entornos relacionados con el cáncer de mama.

En el cáncer de mama RH positivo, AstraZeneca sigue mejorando los resultados con los medicamentos fundacionales Faslodex y Zoladex (goserelin) y pretende transformar el área de tumores RH positivos con el inhibidor de AKT de primera clase Truqap (capivasertib), el ADC dirigido a TROP-2 Datroway (datopotamab deruxtecan) y el SERD oral de próxima generación.

El inhibidor de PARP Lynparza (olaparib) es una opción de tratamiento dirigida que se ha estudiado en pacientes con cáncer de mama temprano y metastásico con una mutación hereditaria BRCA. AstraZeneca junto con MSD (Merck & Co., Inc. en EE. UU. y Canadá) continúan investigando dicho fármaco en estos entornos. AstraZeneca también está explorando el potencial de saruparib, un potente y selectivo inhibidor de PARP1, en combinación con camizestrant en cáncer de mama avanzado mutado en BRCA, RH positivo y HER2 negativo.

Para ofrecer opciones de tratamiento muy necesarias a pacientes con cáncer de mama triple negativo, una forma agresiva de cáncer de mama, AstraZeneca está colaborando con Daiichi Sankyo para evaluar el potencial de datopotamab deruxtecan solo y en combinación con la inmunoterapia Imfinzi (durvalumab).

AstraZeneca en oncología

AstraZeneca impulsa una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades, con el fin de descubrir, desarrollar y entregar medicamentos que cambian la vida de los pacientes.

El enfoque de la compañía está en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de la innovación constante que AstraZeneca ha construido uno de los portafolios y carteras de desarrollo más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.

AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención oncológica y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.

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Referencias

1. Ficha técnica camizestrant. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/es/documents/product-information/etcamah-epar-productinformation_ es.pdf Último acceso: julio 2026
2. Aprobación EMA. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/etcamah-epar-medicineoverview_ en.pdf. Último acceso: julio 2026 .
3. AstraZeneca PLC. Annual Report and Form 20-F Information 2025. Disponible en https://www.astrazeneca.com/investor-relations/annual-reports/annual-report-2025.html Último acceso: julio de 2026
4. SERENA-6. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04964934. Último acceso: julio 2026
5. CHMP. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committeemedicinal- products-human-use-chmp-18-21-may-2026. Último acceso: julio 2026
6. Bidard FC, et al. Camizastrante de primera línea para cáncer avanzado emergente mutado por ESR1. N Engl J Med. 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2502929.
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20. SERENA-2. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04214288?viewType=Card&term=SERENA-2&rank=1
21. SERENA-1. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03616587?viewType=Card&term=SERENA-1&rank=1