Johnson & Johnson presentó nuevos datos del estudio fase 3 MajesTEC-3 que demuestran el potencial de la formulación de ▼TECVAYLI^® (teclistamab) en combinación con daratumumab subcutáneo (SC) en segunda línea para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR).^1,2 Los resultados muestran una reducción del 83,4% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con los regímenes estándar a casi tres años de seguimiento (hazard ratio [HR], 0.17; 95% intervalo de confianza [IC], 0.12-0.23; P<0.0001).¹ Más del 90% de los pacientes que estaban libres de progresión a los seis meses (n=249) permanecieron libres de progresión a los tres años.¹

El estudio evalúa la eficacia y seguridad de la combinación de la inmunoterapia en investigación teclistamab junto con daratumumab SC (tec+dara) frente a daratumumab SC y dexametasona con pomalidomida o bortezomib (DPd/DVd) en pacientes con MMRR que habían recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento previas.¹ Estos resultados se han hecho públicos como late breaking oral presentation en el Congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología, ASH 2025, con publicación simultánea en The New England Journal of Medicine.^1,2

“La combinación de teclistamab y daratumumab SC ofrece una eficacia notable y un perfil de seguridad consistente con los ya conocidos, y que, junto con protocolos sólidos de manejo de infecciones, podría suponer una oportunidad para mejorar los resultados de los pacientes. Este régimen en combinación tiene el potencial de convertirse en un nuevo estándar de tratamiento al reducir el uso de esteroides y ser adecuado para la administración ambulatoria siguiendo el esquema habitual de daratumumab subcutáneo”, ha señalado la Dra. María Victoria Mateos, hematóloga y responsable de la Unidad de Mieloma y Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Universitario de Salamanca.* “Teclistamab y daratumumab SC actúan de forma complementaria al dirigirse tanto a BCMA como a CD38 para preparar y activar el sistema inmunitario. Esta combinación ha demostrado prolongar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en comparación con el tratamiento estándar, incluso en segunda línea”.

Se observaron mejoras significativas en comparación con el tratamiento estándar en los objetivos secundarios clave, incluidas las tasas de respuesta, la enfermedad mínima residual (EMR) negativa, la supervivencia global (SG) y el tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas, lo que revela el impacto integral de la combinación en diversas variables.¹ Teclistamab más daratumumab SC lograron tasas de respuesta global significativamente más altas (89,0% frente a 75,3%; IC del 95%, 1,68-4,18; P < 0,0001), así como una respuesta completa o mejor (≥RC) (81,8% frente a 32,1%; IC del 95%, 6,47-14,14; P < 0,0001). La tasa de EMR negativa en ≥RC en la población evaluable al umbral de 10^-5 fue del 89,3% frente al 63,0% (odds ratio [OR], 5,01; P < 0,0001) y al umbral de 10^-6 fueron del 87,5% frente al 41,8% (OR, 9,61; P < 0,0001) en comparación con el tratamiento estándar a casi tres años de seguimiento.¹ La SG favoreció a teclistamab más daratumumab SC (HR: 0,46; IC del 95%: 0,32-0,65; p < 0,0001) en todos los subgrupos preespecificados.¹ A los tres años, las tasas de SG fueron del 83,3% y del 65,0%, respectivamente.¹ Además, los pacientes experimentaron menos síntomas durante el doble de tiempo con teclistamab más daratumumab SC en comparación con el tratamiento estándar, lo que subraya una mejora significativa en los resultados de calidad de vida informados por los pacientes.¹

“Los regímenes basados ​​en daratumumab han desempeñado un papel decisivo en el avance del tratamiento del mieloma múltiple. El estudio MajesTEC-3 se basa en ese legado al evaluar el impacto de una combinación disponible comercialmente del anticuerpo biespecífico teclistamab con daratumumab en una etapa más temprana del tratamiento”, ha señalado Ester in 't Groen, directora del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Los resultados sin precedentes que estamos viendo reflejan nuestro compromiso de adelantarnos al cáncer, fortaleciendo la evidencia sobre cómo la novedosa combinación de teclistamab y daratumumab SC podría ampliar las opciones efectivas para las personas que viven con mieloma múltiple en recaída o refractario ya en segunda línea, donde la necesidad médica de resultados duraderos sigue siendo alta”.

En el estudio, teclistamab más daratumumab SC y los tratamientos estándar tuvieron tasas similares de acontecimientos adversos (AA) emergentes del tratamiento de grado 3/4 (95,1% frente a 96,6%).¹ Los AA de grado 3/4 más frecuentes fueron citopenia e infección. Se observaron infecciones con teclistamab y daratumumab SC (cualquier grado, 96,5%; grado 3/4, 54,1%) y con el brazo comparador DPd/DVd (cualquier grado, 84,1%; grado 3/4, 43,4%).¹ Las infecciones de grado 3 o superior con teclistamab y daratumumab SC disminuyeron después de seis meses de tratamiento, con el uso de suplementos de inmunoglobulina establecidos y protocolos de profilaxis de infecciones, junto con el cambio a la dosificación mensual.¹ El síndrome de liberación de citoquinas se presentó en el 60,1% de los pacientes tratados con teclistamab más daratumumab SC; todos los casos fueron de grado 1/2, no llevaron a la interrupción del tratamiento y se manejaron eficazmente utilizando el tratamiento estándar.¹ El síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias fue poco frecuente y se presentó en el 1,1% de los pacientes.¹ Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 70,7% de los pacientes en comparación con el 62,4% de los pacientes tratados con el brazo control, mientras que las interrupciones del tratamiento debido a AA fueron bajas (4,6% frente a 5,5%).¹ Se observaron tasas similares de muertes debido a AA con teclistamab y daratumumab SC y el comparador DPd/DVd (7,1% frente a 5,9%).¹

"Con estos datos, estamos entrando en una nueva era en el tratamiento del mieloma múltiple con la primera combinación de inmunoterapia que demuestra una supervivencia global superior ya en la segunda línea en comparación con el tratamiento estándar”, ha explicado el Dr. Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Con teclistamab más daratumumab SC, una vez más, tenemos el potencial de establecer un nuevo tratamiento estándar para esta enfermedad. Seguimos explorando cómo los regímenes con nuestra cartera de biespecíficos pueden redefinir el futuro de los pacientes”.

En base a estos resultados, Johnson & Johnson está trabajando con los organismos reguladores a nivel mundial para que los beneficios de esta combinación lleguen a los pacientes candidatos lo antes posible. La compañía ha presentado una solicitud suplementaria de licencia biológica (sBLA, por sus siglas en inglés) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para el uso de teclistamab y daratumumab SC en combinación como tratamiento para el MMRR. La FDA ha otorgado la Designación de Terapia Innovadora (BTD, por sus siglas en inglés) para el régimen en combinación; la BTD se otorga para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de un medicamento que está destinado a tratar una afección grave o potencialmente mortal y se basa en evidencia clínica preliminar que demuestra que el medicamento puede tener una mejora sustancial sobre las terapias disponibles en uno o más puntos finales clínicamente significativos.

La sBLA está siendo revisada a través del programa de Revisión Oncológica en Tiempo Real (RTOR, por sus siglas en inglés), que permite a la agencia iniciar la evaluación de los datos antes de presentar formalmente la solicitud completa. También se ha presentado una solicitud a la agencia nacional de salud pública de Brasil, ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária).

Acerca del estudio MajesTEC-3

MajesTEC-3 (NCT05083169) es un estudio aleatorizado fase 3 en curso que evalúa la seguridad y eficacia de teclistamab más daratumumab subcutáneo (SC) (n = 291) frente a daratumumab SC y dexametasona con pomalidomida o bortezomib (n = 296) (DPd/DVd) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) que han recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento previas.^1,3 El objetivo primario es la supervivencia libre de progresión (SLP) y los objetivos secundarios incluyen respuesta completa o mejor (≥CR), tasa de respuesta global (TRG), negatividad de la enfermedad minima residual (EMR) (10⁻⁵ por secuenciación de siguiente generación), supervivencia global (SG), tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas y seguridad.³ El estudio MajesTEC-3 es parte de nuestro programa clínico MajesTEC, que incluye la exploración del potencial de teclistamab como régimen combinado.³

Acerca de teclistamab

Teclistamab recibió la aprobación de la Comisión Europea (CE) en agosto de 2022 para el tratamiento de pacientes con MMRR que han recibido al menos tres líneas previas de tratamiento, incluido un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y han demostrado progresión de la enfermedad con el último tratamiento.⁴ En Agosto de 2023, la CE aprobó una solicitud de variación de Tipo II para teclistamab, que ofrece la opción de una frecuencia de dosificación reducida de 1,5 mg/kg cada dos semanas en pacientes que han logrado una respuesta completa (RC) o mejor durante un mínimo de seis meses.⁵

Teclistamab es un anticuerpo biespecífico listo para usar.^6,7 Teclistamab, de inyección subcutánea, redirige a los linfocitos T mediante dos dianas celulares (BCMA y CD3) para activar el sistema inmunitario del organismo para combatir el cáncer. Actualmente, se está evaluando el uso de teclistamab en combinación en varios estudios.^3,6,8,9,10

Para obtener una lista completa de eventos adversos e información sobre la dosis y administración, contraindicaciones y otras precauciones al usar teclistamab, consulte el Resumen de las Características del Producto.

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.⁶

Acerca de Daratumumab y Daratumumab SC  

Johnson & Johnson se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con mieloma múltiple en todo el espectro de la enfermedad.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc., una compañía de Johnson & Johnson, y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial que concedía a Johnson & Johnson la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, daratumumab se ha convertido en un tratamiento fundamental para el mieloma múltiple y se ha utilizado para tratar a más 618.000 pacientes en todo el mundo.¹¹ Es el único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con mieloma múltiple.¹² Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialorunidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme.¹²

CD38 es una proteína de superficie que está presente de manera abundante en las células del mieloma múltiple, independientemente del estadio de la enfermedad.¹²  Daratumumab se une a CD38 e inhibe el crecimiento de las células tumorales provocando la muerte de las células del mieloma.¹² Daratumumab puede afectar también a las células normales.¹³ Los datos de diez ensayos clínicos fase 3, tanto en el ámbito de la primera línea como en el de recaída, han demostrado que los regímenes basados en daratumumab consiguieron una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión y/o de la supervivencia global.^{13,14,15,16,17,18,19,20,21,22}

Si desea más información sobre daratumumab, puede consultar su ficha técnica en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1101.htm.

Acerca del mieloma múltiple 

El mieloma múltiple es un cáncer incurable de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamado células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.^23,24 En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas continúan proliferando, acumulándose en el cuerpo y desplazando a las células sanguíneas normales, además de causar a menudo destrucción ósea y otras complicaciones graves.^23,24 En la Unión Europea, se estima que más de 35.000 personas fueron diagnosticadas con mieloma múltiple en 2022 y más de 22.700 pacientes fallecieron.²⁵ Los pacientes que viven con mieloma múltiple experimentan recaídas que se vuelven más frecuentes con cada línea de tratamiento, mientras que las remisiones se vuelven progresivamente más cortas.^26,27,28  Mientras que algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas inicialmente, otros pueden tener síntomas frecuentes de la enfermedad que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.²⁹

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¹ Mateos MV, et al. Phase 3 Randomized Study of Teclistamab plus Daratumumab Versus Investigator’s Choice of Daratumumab and Dexamethasone with either Pomalidomide or Bortezomib (DPd/DVd) in patients (pts) with Relapsed Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results of the MajesTEC-3 Study. Oral Presentation #06. American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; 06-09 December, 2025.
²  Costa L, et al. Teclistamab plus Daratumumab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine. 2025; Full article and supplementary material. Disponble en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2514663. Último acceso: diciembre de 2025.
³ ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (Tec-Dara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3) Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05083169. Último acceso: diciembre de 2025
⁴ Johnson & Johnson.com. Janssen Marks First Approval Worldwide. Disponible en: https://innovativemedicine.jnj.com/emea/janssen-marks-first-approval-worldwide-tecvaylirvteclistamab-ec-authorisation-first-class-bispecific. Último acceso: diciembre de 2025.
⁵ Johnson & Johnson.com. European Commission Approves Reduced Dosing Frequency for Janssen’s Bispecific Antibody TECVAYLI®▼ (teclistamab). Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/european-commission-approves-reduced-dosing-frequency-for-janssens-bispecific-antibody-tecvayli-teclistamab. Último acceso: diciembre de 2025.
⁶ European Medicines Agency. TECVAYLI Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecvayli-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: diciembre de 2025.
⁷ Moreau P, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine. 2022;287(6):494-505.
⁸ ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma (MajesTEC-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Último acceso: diciembre de 2025.
⁹ ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Último acceso: diciembre de 2025.
¹⁰ ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Último acceso: diciembre de 2025.
¹¹ J&J Data on File (RF-452129). Number of Patients Treated with DARZALEX Worldwide as of December 2024.
¹² Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX® (Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible en: http://www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEXpercentC2percentAEpercentE2percent96percentBC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Último acceso: diciembre de 2025.
¹³ Moreau P, et al. Bortezomib, Thalidomide, and Dexamethasone With or Without Daratumumab Before and After Autologous Stem-Cell Transplantation for Newly Diagnosed Multiple Myeloma (CASSIOPEIA): A Randomised, Open-label, Phase 3 Study. Lancet. 2019;394(10192):29-38.
¹⁴ Facon T, et al. MAIA Trial Investigators. Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. New England Journal of Medicine. 2019;380(22):2104-2115.
¹⁵ Mateos MV, et al. Overall Survival with Daratumumab, Bortezomib, Melphalan, and Prednisone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (ALCYONE): A Randomised, Open-label, Phase 3 Trial. The Lancet. 2020;395 (10218):132-141.
¹⁶ Dimopoulos MA, et al. APOLLO Trial Investigators. Daratumumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone Versus Pomalidomide and Dexamethasone Alone in Previously Treated Multiple Myeloma (APOLLO): An Open-label, Randomised, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2021;22(6):801-812.
¹⁷ Palladini G, et al. Daratumumab Plus CyBorD for Patients with Newly Diagnosed AL Amyloidosis: Safety Run-in Results of ANDROMEDA. Blood 2020;2;136(1):71-80.
¹⁸ Chari A, et al. Daratumumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Blood. 2017;130(8):974-981.
¹⁹ Bahlis NJ, et al. Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Extended Follow-up of POLLUX, A Randomized, Open-label, Phase 3 study. Leukemia. 2020;34(7):1875-1884.
²⁰ Mateos MV, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients with Previously Treated Multiple Myeloma: Three-Year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020;20(8):509-518.
²¹Usmani S Z, et al. Daratumumab + Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone in Patients with Transplant-Ineligible or Transplant-Deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Results of the Phase 3 CEPHEUS Study. Oral Presentation. 21st International Myeloma Society (IMS) Annual Meeting. September 25 – 28, 2024.
²² Sonneveld P, et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine. 2024; 390(4):301-313
²³ Abdi J, et al. Drug Resistance in Multiple Myeloma: Latest Findings on Molecular Mechanisms. Oncotarget. 2013;4(12):2186-2207.
²⁴ American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Introduction. Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/if-you-have-multiple-myeloma. Último acceso: diciembre de 2025.
²⁵ ECIS - European Cancer Information System. Estimates of Cancer Incidence and Mortality in 2022, by Country. Multiple Myeloma. Disponible en: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Último acceso: diciembre de 2025.
²⁶ Bhatt P, et al. Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Review of Available Therapies and Clinical Scenarios Encountered in Myeloma Relapse. Curr Oncol. 2023;30(2):2322-2347.
²⁷ Hernández-Rivas JÁ, et al. The Changing Landscape of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (MM): Fundamentals and Controversies. Biomark Res. 2022;10(1):1-23.
²⁸ Gavriatopoulou M, et al. Metabolic Disorders in Multiple Myeloma. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11430.
²⁹ American Cancer Society. Multiple Myeloma: Early Detection, Diagnosis and Staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Último acceso: diciembre de 2025.