▼QALSODY^® (tofersen), tratamiento desarrollado por Biogen, ya está disponible en España¹, tras haber sido incluido en la financiación pública por parte del Ministerio de Sanidad el pasado mes de mayo⁸. Se trata de la primera terapia autorizada en la Unión Europea para la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) desde 1996 y la primera terapia dirigida para una forma genética de ELA^1-4 En concreto, este medicamento está indicado para aquellos pacientes de ELA con una mutación en el gen SOD-1^1,4, que supone la segunda causa más frecuente de ELA genética, representando un 2% de los casos⁹. Este hito sitúa a España como uno de los primeros países europeos en contar con la disponibilidad de este fármaco en su financiación pública.*¹

“La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa rara y progresiva, que provoca la pérdida de neuronas motoras superiores e inferiores y de sus axones. Es decir, es una enfermedad de las motoneuronas, que son las células nerviosas que actúan como mensajeras entre el cerebro y los músculos”, señala la Dra. Mónica Povedano, jefa de la Unidad Funcional de Enfermedad de Motoneurona del Servicio de Neurología del Hospital Universitari Bellvitge de Barcelona. “Esta enfermedad conduce a la pérdida progresiva de masa muscular, fuerza y función de los músculos de la cabeza, el cuello, músculos respiratorios y de las extremidades y, en última instancia, a la muerte por insuficiencia respiratoria en una media de 3-5 años desde el diagnóstico de la enfermedad⁷. Sin embargo, se trata de una enfermedad muy heterogénea, con pacientes que fallecen en menos de un año desde el diagnóstico y otros que sobreviven más de 10 años”, añade la doctora.

En la ELA-SOD1, los pacientes presentan una mutación en el gen SOD1, que se encarga de codificar la enzima superóxido dismutasa 1, relacionada con la eliminación de radicales libres de oxígeno.¹⁰ Esta mutación conduce a la producción de una forma tóxica de la proteína SOD1 que se acumula en las motoneuronas y genera su destrucción, desencadenando la enfermedad⁴. Gracias a su mecanismo de acción, este nuevo tratamiento logra unirse a la secuencia de ARN mensajero, haciendo que la proteína SOD1 se produzca en menor cantidad y de forma funcional, es decir no tóxica⁵.

El 25% de los pacientes experimentaron una mejora de 3.6 puntos en la escala de referencia⁵

La seguridad y eficacia de este nuevo tratamiento ha sido demostrada por el estudio VALOR⁵ (en fase III, con duración de 3 a 7 años). Esta investigación contó con la participación de 108 pacientes (aleatorizados 2-1 a recibir tofersen o placebo respectivamente), arrojó resultados de mejora a partir de la semana 28. Con una reducción del 64% - 67% del valor de neurofilamentos (biomarcador de neurodegeneración) a la semana 148 y una reducción de SOD1 desde la semana 12.⁵

En la semana 148, aproximadamente el 25% de los pacientes experimentaron una mejora en la funcionalidad y/o en la fuerza desde momento basal. En concreto, se produjo un cambio de 3,6 puntos en la escala ALSFRS-R, que determina el estado clínico de la enfermedad y mide la funcionalidad del paciente, su capacidad respiratoria y fuerza motora.⁵ La misma establece valores que van de 0 a 48, donde 0 es el peor estado posible y 48 el mejor, en base a 12 preguntas sobre diferentes habilidades y funciones que evalúan la discapacidad general del paciente.⁶

En los ensayos clínicos se ha observado una eficacia en todos los criterios de valoración primarios y secundarios clave respecto a la escala ALSFRS-R ¹⁰. Es decir, la capacidad respiratoria y funcional, así como la fuerza muscular del paciente, la medición de neurofilamentos y la cantidad de proteína SOD1 identificada. Existen experiencias internacionales y europeas con el uso y administración de esta nueva terapia, que ya se reflejan en las últimas guías europeas sobre el tratamiento de la ELA y que lo recomiendan para los pacientes con la mutación SOD1¹².

“El estudio VALOR estudia la seguridad y eficacia de este tratamiento en pacientes con ELA con mutación SOD1, reduciendo de manera temprana los biomarcadores de neurodegeneración y logrando beneficios en las escalas de referencia”, explica el Dr. Alberto García Redondo, investigador principal del Laboratorio de Diagnóstico Genético e Investigación en ELA del Hospital Universitario 12 de Octubre. “Además, se está llevando a cabo otro estudio, el ensayo clínico ATLAS  que está evaluando la seguridad y eficacia de este tratamiento en pacientes portadores de la mutación en el GEN SOD1 que todavía no muestran manifestaciones clínicas de la enfermedad”, añade el investigador.

El nuevo tratamiento, un oligonucleótido antisentido (ASO por sus siglas en inglés), se administra una vez al mes, vía intratecal (punción lumbar).¹ En palabras de la directora médica de Biogen Iberia, Pilar García-Lorda: “A través de esta vía de administración, se consigue dirigir el fármaco directamente a las motoneuronas que representan la diana terapéutica de la enfermedad. Los oligonucleótidos antisentido o ASOS tienen el potencial de modular la expresión génica de manera muy selectiva, abriendo la puerta a un abordaje de medicina de precisión y una esperanza no solo frente a la ELA, sino también para otras enfermedades genéticas. De hecho, los ASOS constituyen una plataforma tecnológica fundamental en la creación de terapias innovadoras para Biogen”.

Sobre la seguridad del tratamiento

Los principales efectos adversos relacionados con la terapia están ligados a la forma de administración intratecal (una punción a nivel lumbar)¹. El 6,8% de los pacientes sufrió un efecto adverso considerado grave y la mayoría de estos pacientes decidieron continuar recibiendo la terapia a pesar del efecto adverso sufrido.¹ Estos fueron mielitis (2,7%) radiculitis (1,4%), meningitis aséptica y papiledema (2,7%)¹.

“En Biogen estamos comprometidos con la investigación en enfermedades raras, más aún en aquellas patologías tan complejas como la ELA-SOD1 que suponen una reducción en la calidad y la esperanza de vida tan drástica en poco tiempo. Como líder en biotecnología, nuestra responsabilidad es investigar nuevas fórmulas que logren una mejoría en estos pacientes. Este logro nos inspira a seguir explorando el vasto potencial de nuestro pipeline para extender la esperanza a otras enfermedades raras”, subraya Andrés Rodrigo, director general de Biogen Iberia.

SOBRE LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa rara, progresiva y mortal que provoca la pérdida de motoneuronas en el cerebro y la médula espinal que son responsables de controlar los movimientos musculares voluntarios. Las personas con ELA sufren debilidad y atrofia muscular, con la consiguiente pérdida de la independencia a medida que desaparece de manera continua la capacidad para moverse, hablar, masticar y tragar y, finalmente, respirar³.

Los análisis genéticos ayudan a determinar si la ELA de una persona se asocia a una mutación genética, incluso en pacientes que carecen de antecedentes familiares conocidos de la enfermedad. Las mutaciones en el gen SOD1 son responsables de aproximadamente el 2 % de los 168.000 casos estimados de ELA en todo el mundo (ELA-SOD1)¹³. En España, se calcula que la ELA afecta a más de 4.000 personas⁵, con una incidencia de aproximadamente 900 nuevos casos al año¹⁴. En las personas con ELA-SOD1, las mutaciones en el gen SOD1 hacen que su organismo produzca una forma plegada erróneamente y tóxica de la proteína SOD1. Esta proteína tóxica causa la degeneración de las motoneuronas, lo que provoca debilidad muscular progresiva, pérdida de función y, en último término, la muerte¹⁰.

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Referencias

¹Página web de la EMA. Ficha técnica QALSODY® (tofersen). Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/qalsody [Último acceso: septiembre 2025]

²European Comission. Riluzole Product Information. Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h010.htm [Último acceso: septiembre 2025]

³CIMA. Riluzol. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/detalle.html?nregistro=75160 [Último acceso: septiembre 2025]

⁴Informe de posicionamiento Terapeutico de Qalsody. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/gabinetePrensa/notaPrensa/pdf/Infor220525164408576.pdf. [Último acceso: Septiembre 2025]

⁵Miller TM, Cudkowicz ME, Shaw PJ, Genge A, Sobue G, Graham D, Sun P, McNeill M, Malek S, Inra J, Garafalo S, Fradette S; VALOR and OLE Working Group. Final Results from the Phase 3 VALOR Trial and Open-Label Extension Evaluating Efficacy and Safety of Tofersen in Adults with SOD1-ALS. Presented at: European Network for the Cure of ALS (ENCALS) Meeting; June 3–6, 2025; Turin, Italy. Abstract CT91.6 Cedarbaum JM, et al. J Neurol Sci. 1999;169(1-2):13-21

⁶Miller TM, et al. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. DOI: 10.1056/NEJMoa2204705 MNDA (2023) Motor Neurone Disease Associattion -34th Annual Symposium on ALS/MND – 6 – December 2023

⁷National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Disponible en: https://www.ninds.nih.gov/he althinformation/disorders/amyotr ophic-lateral-sclerosis-als. [Último acceso: septiembre 2025]

⁸Página web del Ministerio de Sanidad.  Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/gabinete/notasPrensa.do?id=6675 [Último acceso: septiembre 2025]

⁹Web Fundela. Avances signi­cativos en la lucha contra la ELA. Disponible en: Avances significativos en la lucha contra la ELA | FUNDELA [Último acceso: septiembre 2025]

¹⁰Akçimen F, Lopez ER, Landers JE, Nath A, Chiò A, Chia R, Traynor BJ. Amyotrophic lateral sclerosis: translating genetic discoveries into therapies. Nat Rev Genet. 2023 Sep;24(9):642-658.

¹¹Paganoni S, et al. Clin Investig (Lond). 2014;4(7):605-618; 3.

¹²Van Damme P, et al. Eur J Neurol. 2024;31(6):e16264.

¹³Brown CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD. Estimated Prevalence and Incidence of Amyotrophic Lateral Sclerosis and SOD1 and C9orf72 Genetic Variants. Neuroepidemiology. 2021;55(5):342-353

¹⁴Garcés M, et al. Estudio sobre las enfermedades neurodegenerativas en España y su impacto económico y social. Disponible en: https://eprints.ucm.es/id/epri nt/43893/ [Último acceso: septiembre 2025]

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento

*Alemania, Luxemburgo, Eslovenia y Países Bajos también han incluido este tratamiento en su financiación pública