La compañía biofarmacéutica AbbVie ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva recomendando la aprobación de upadacitinib (RINVOQ^®; 15 mg y 30 mg, una vez al día) para el tratamiento de alopecia areata grave y vitíligo no segmentario en adultos y adolescentes.

Nuevas perspectivas para las personas con alopecia areata grave

La opinión positiva del CHMP para la alopecia areata grave está respaldada por los datos del programa clínico de fase 3 UP-AA (M23-716), actualmente en curso, que incluye dos estudios replicados, aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego que evalúan la eficacia y la seguridad del fármaco en pacientes adultos y adolescentes con esta patología. En ambos estudios, las dosis de 15 mg y 30 mg alcanzaron el criterio de valoración principal de SALT ≤20 en la semana 24, con un número significativamente mayor de pacientes que lograron una cobertura capilar del cuero cabelludo igual o superior al 80% en comparación con placebo. Asimismo, se alcanzaron los principales criterios de valoración secundarios para ambas dosis, incluida la repoblación completa del cuero cabelludo (SALT=0) en la semana 24^1,2. El perfil de seguridad fue, en general, coherente con el observado en las indicaciones ya aprobadas¹⁶˒¹⁷.

“La alopecia areata es una enfermedad inmunomediada impredecible cuya carga para los pacientes suele estar infravalorada”, afirma el Dr. Roopal Thakkar, M.D., Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo y Director Científico de AbbVie. “La opinión positiva del CHMP para upadacitinib nos acerca un paso más a ofrecer una nueva opción terapéutica a los pacientes que viven con alopecia areata grave”.

Primera opción sistémica para el vitíligo no segmentario

Por otro lado, la opinión positiva para vitíligo está respaldada por los datos del programa clínico de fase 3 Viti-Up, actualmente en curso, que incluye dos estudios replicados, aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego que evalúan la eficacia y seguridad en pacientes adultos y adolescentes con vitíligo no segmentario.³ El fármaco alcanzó tanto los dos criterios de valoración principales coprimarios como los criterios secundarios clave, mostrando mejoras significativas en la repigmentación corporal y facial. Asimismo, el perfil de seguridad fue coherente con el observado en las indicaciones ya aprobadas, sin identificarse nuevas señales de seguridad.³

El Dr. Roopal Thakkar añade que: “El vitíligo es una enfermedad inmunomediada con una elevada estigmatización y una carga significativa para los pacientes, que además disponen de opciones terapéuticas limitadas. Una opinión positiva del fármaco de AbbVie en vitíligo no segmentario representa un importante avance para ofrecer a los pacientes una posible primera opción de tratamiento sistémico”.

El fármaco de AbbVie está aprobado en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de adultos y adolescentes con dermatitis atópica, así como de adultos con espondiloartritis axial radiográfica, espondiloartritis axial no radiográfica, artritis psoriásica, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y arteritis de células gigantes. Se espera que la decisión final de la Comisión Europea para su uso en alopecia areata y vitíligo no segmentario se produzca en los próximos meses. “Este nuevo hito regulatorio pone de manifiesto el compromiso de AbbVie en inmunología y dermatología, impulsando la innovación en áreas donde existen importantes necesidades médicas no cubiertas para los pacientes”, afirma Luis Nudelman, director médico de AbbVie en España.

Sobre alopecia areata

La alopecia areata (AA) es una enfermedad inmunomediada impredecible que provoca distintos patrones de pérdida de cabello, desde la aparición repentina de placas redondas de calvicie en el cuero cabelludo hasta la pérdida completa del vello corporal, incluido el cabello del cuero cabelludo, el vello facial, las cejas y las pestañas ^12,13.. A pesar de su naturaleza inmunomediada, la alopecia areata suele considerarse un problema meramente estético, lo que puede generar estigmatización y afectar significativamente a la calidad de vida de los pacientes ^14,15.

Sobre vitíligo

El vitíligo es una enfermedad inmunomediada crónica caracterizada por la pérdida de las células productoras de pigmento (melanocitos), lo que provoca la aparición de manchas blancas en la piel que pueden surgir en cualquier parte del cuerpo y en cualquier momento². Esta enfermedad supone una carga psicosocial significativa y afecta profundamente la autoestima, la identidad y la vida diaria de una persona³. El vitíligo no segmentario, la forma más común de vitíligo (afecta aproximadamente al 84% de los pacientes), se caracteriza por manchas blancas despigmentadas simétricas y bilaterales y es propenso a una progresión impredecible incluso después de largos periodos de estabilidad ^2,4-6. Aunque su localización puede variar, muchos pacientes presentan lesiones en zonas especialmente visibles o sensibles, como la cara, los pies, las manos y la región inguinal. A pesar de su naturaleza inmunomediada, el vitíligo suele considerarse principalmente un problema estético, lo que puede dar lugar a estigmatización y a un importante impacto psicológico en la vida de los pacientes^7-9. El tratamiento del vitíligo se basa en tres objetivos principales: la estabilización de la enfermedad, la repigmentación y el mantenimiento de la repigmentación ^10,11. Actualmente no hay medicamentos sistémicos aprobados para lograr estos objetivos de tratamiento en el vitíligo.

Acerca de los estudios clínicos UP-AA

El estudio UP-AA M23-716 se llevó a cabo como un único protocolo que incluye dos estudios pivotales replicados (Estudio 1 y Estudio 2) con aleatorización, centros investigadores, recogida de datos, análisis y elaboración de informes independientes para cada estudio. Los estudios de fase 3, aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego, evalúan la eficacia y seguridad de upadacitinib en adultos y adolescentes con alopecia areata grave. En el Estudio 1 y el Estudio 2, Periodo A, los participantes se asignan aleatoriamente a uno de tres grupos para recibir upadacitinib 15 mg, upadacitinib 30 mg o placebo durante 24 semanas. En el Estudio 1 y el Estudio 2, Periodo B, los participantes originalmente asignados a los grupos de dosis de upadacitinib en el Periodo A continuarán con el mismo tratamiento en el Periodo B durante 28 semanas. Los participantes inicialmente asignados a placebo en el Periodo A permanecerán en placebo en el Periodo B, o bien serán reasignados aleatoriamente a uno de dos grupos, en función de su puntuación SALT en la semana 24. En total, los Periodos A y B del Estudio 1 y del Estudio 2 abarcan 52 semanas. Los participantes que completen el Estudio 1 o el Estudio 2 pueden incorporarse al Estudio 3 y ser reasignados para recibir una de dos dosis de upadacitinib durante un máximo de 108 semanas. Los dos ensayos aleatorizaron a 1.399 participantes con alopecia areata grave de entre 12 y 64 años en 248 centros de todo el mundo. Más información sobre este ensayo puede encontrarse en www.clinicaltrials.gov (NCT06012240).

Acerca de los estudios clínicos de Viti-Up

El estudio Upadacitinib M19-044 se llevó a cabo con un protocolo único que incluía dos ensayos replicados de Fase 3 (Estudio 1 y Estudio 2) con asignación aleatoria independiente, centros de investigación, recopilación de datos, análisis e informes para cada estudio. Los estudios se diseñaron con el fin de evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del fármaco de AbbVie en pacientes adultos y adolescentes (de 12 años o más) viviendo con vitíligo no segmentario, que eran elegibles para recibir tratamiento sistémico. En el período A de ambos estudios, los participantes fueron distribuidos al azar en una proporción de 2:1 para recibir la dosis de 15 mg una vez al día o placebo, durante 48 semanas. Los participantes que completaron el período A fueron elegibles para ingresar al período B, una extensión de indicación de 112 semanas en la que todos los pacientes recibieron 15 mg del fármaco de AbbVie una vez al día. En total, los períodos A y B de los estudios 1 y 2 tienen una duración de 160 semanas. Los dos estudios asignaron al azar a 614 participantes con vitíligo no segmentario en 90 centros de todo el mundo. Puede encontrar más información sobre estos estudios en www.clinicaltrials.gov (NCT06118411).

Los criterios de valoración coprimarios se basaron en el logro del Índice de Puntuación del Área del Vitíligo Total (T-VASI, por sus siglas en inglés) de 50, definido como una reducción de al menos un 50% del T-VASI con respecto al valor basal, en la semana 48, y el logro del Índice de Puntuación del Área del Vitíligo Facial (F-VASI) de 75, definido como una reducción de al menos un 75% del F-VASI con respecto al valor basal, en la semana 48 con el tratamiento de 15 mg en comparación con placebo en adultos y adolescentes con vitíligo no segmentario.

Los criterios de valoración secundarios incluyen el logro del F-VASI 50, definido como una reducción de al menos un 50% en la F-VASI con respecto al valor basal, en la semana 48, y el logro del F-VASI 75, definido como una reducción de al menos un 75% en el área del vitíligo facial con respecto al valor basal, en la semana 24. Estos criterios de valoración se diseñaron para evaluar el grado y el momento de la repigmentación en la cara, un área que se encuentra entre las más visibles e impactantes desde el punto de vista psicosocial para las personas que viven con la enfermedad.

Acerca de upadacitinib

Descubierto y desarrollado por científicos de AbbVie, Udapacitinib es un inhibidor de JAK que se está estudiando para tratar varias enfermedades inflamatorias de origen inmunitario. Con base en ensayos enzimáticos y celulares, demostró una mayor potencia inhibidora de la JAK-1 que de la JAK-2, la JAK-3 y la TYK-2. En la actualidad, no se conoce la relevancia de la inhibición de enzimas JAK específicas en la eficacia y la seguridad terapéuticas.

El medicamento se está estudiando en ensayos clínicos de fase 3 para la alopecia areata, la hidradenitis supurativa, la arteritis de Takayasu, el lupus eritematoso sistémico y el vitíligo. El uso de upadacitinib en el vitíligo no segmentario no está aprobado y las autoridades reguladoras están evaluando su seguridad y eficacia.

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Referencias

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