Los resultados detallados del ensayo de profilaxis previa a la exposición (prevención) de fase III PROVENT mostraron que la combinación de anticuerpos de acción prolongada Evusheld de AstraZeneca (tixagevimab y cilgavimab), anteriormente AZD7442, redujo el riesgo de desarrollar COVID-19 sintomático en un 77% en el análisis primario y en un 83% en el análisis de seguimiento a seis meses, en comparación con placebo. No hubo casos de enfermedad grave o muertes relacionadas con COVID-19 en el grupo de la terapia encombinación durante el seguimiento a seis meses.

Más del 75% de los participantes de PROVENT, al inicio del estudio, tenían comorbilidades que los ponían en alto riesgo de COVID-19 grave si se infectaban, incluidas personas inmunocomprometidas y que pueden tener una respuesta inmune inadecuada a la vacunación.

Los datos farmacocinéticos adicionales mostraron que las concentraciones de la combinación de anticuerpos permanecieron elevadas en suero durante seis meses después de la administración, lo que respalda que una sola dosis podría proporcionar protección contra la COVID-19 durante al menos seis meses.

Los datos farmacocinéticos adicionales mostraron que las concentraciones de la combinación de anticuerpos permanecieron elevadas en suero durante seis meses después de la administración.

Alto riesgo

La  información se ha publicado online en el New England Journal of Medicine. Myron J. Levin, MD, profesor de pediatría y medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, EE.UU., e investigador principal del ensayo PROVENT, manifestó su opinión respecto a los resultados: "Si bien las vacunas COVID-19 han sido altamente efectivas para reducir la hospitalización y la muerte, los casos continúan aumentando y muchas personas siguen en alto riesgo, incluidas las personas inmunocomprometidas y las que no pueden vacunarse. Estos importantes datos, ahora publicados, proporcionan confianza en que una dosis intramuscular fácil de administrar de este fármaco podría proporcionar a las poblaciones vulnerables una protección duradera. Además, se ha demostrado que la terapia neutraliza la variante actualmente dominante en circulación de COVID-19, BA.2".

"Si bien las vacunas COVID-19 han sido altamente efectivas para reducir la hospitalización y la muerte, los casos continúan aumentando y muchas personas siguen en alto riesgo".

Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de I + D de productos biofarmacéuticos de AstraZeneca, dijo: "Estos datos se suman al creciente cuerpo de evidencia que respalda el uso del fármaco para ayudar a prevenir la COVID-19 sintomática y grave, especialmente en aquellas personas que no pueden responder adecuadamente a la vacunación y necesitan una protección adicional. La terapia está actualmente disponible en muchos países de todo el mundo, y estamos progresando en su registro tanto para la profilaxis previa a la exposición".

"La terapia está actualmente disponible en muchos países de todo el mundo, y estamos progresando en su registro tanto para la profilaxis previa a la exposición".

En el análisis primario de eficacia, una única dosis intramuscular (IM) de 300 mg de tixagevimab en combinación con cilgavimab redujo el riesgo de desarrollar COVID-19 sintomática en comparación con placebo en un 77% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 46,90; p<0,001) en una mediana de seguimiento de 83 días. La COVID-19 sintomática ocurrió en 8/3441 (0,2%) y 17/1731 (1,0%) participantes en los grupos de la combinación de anticuerpos de acción prolongada y placebo, respectivamente.

En comparación con el análisis primario, el análisis de seguimiento extendido demostró una mayor reducción en la incidencia de COVID-19 en el grupo de la combinación, con una reducción del riesgo relativo del 83% (IC del 95%: 66, 91) con la terapia, en comparación con placebo en una mediana de seguimiento de 196 días. La COVID-19 sintomática ocurrió en 11/3441 (0,3%) y 31/1731 (1,8%) participantes en los grupos de la combinación de anticuerpos de acción prolongada y placebo, respectivamente. La efectividad fue generalmente consistente en todos los subgrupos de participantes donde fue evaluable.

En comparación con el análisis primario, el análisis de seguimiento extendido demostró una mayor reducción en la incidencia de COVID-19 en el grupo de la combinación.

No hubo casos de COVID-19 grave/crítico, muertes relacionadas con COVID-19 u hospitalizaciones en el grupo tratado con la combinación de anticuerpos según el análisis de seguimiento a seis meses; hubo cinco casos de enfermedad grave/crítica, siete hospitalizaciones y dos muertes relacionadas con COVID-19 en el grupo placebo.

La combinación fue generalmente bien tolerada en PROVENT, y no se identificaron problemas de seguridad en el análisis primario o a seis meses. Los eventos adversos se acumularon a tasas similares en los grupos del fármaco y placebo. El evento adverso más común fue la reacción en el lugar de la inyección, que ocurrió en el 2,4% de los participantes en el grupo del fármaco y en el 2,1% de los participantes en el grupo de placebo.

Se considera que aproximadamente el 2 % de la población mundial tiene un mayor riesgo de generar una respuesta inadecuada a una vacuna frente a la COVID-19 y puede beneficiarse particularmente de la profilaxis previa a la exposición con la combinación de anticuerpos.

Se considera que aproximadamente el 2 % de la población mundial tiene un mayor riesgo de generar una respuesta inadecuada a una vacuna frente a la COVID-19.

Esta población incluye a los pacientes inmunocomprometidos, como aquellos con cáncer o pacientes trasplantados o cualquier persona que tome medicamentos inmunosupresores.

Las personas con mayor riesgo de exposición al virus SARS-CoV-2 también podrían beneficiarse de la protección con la combinación de anticuerpos de acción prolongada.

Los resultados completos se presentan en el próximo Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas.

AstraZeneca anunció previamente resultados positivos del ensayo de fase III TACKLE para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada. Los resultados completos se presentan en el próximo Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID, por sus siglas en inglés) y se han enviado para su publicación en una revista médica revisada por pares.

Evusheld

Anteriormente conocido como AZD7442, este fármaco es una combinación de dos anticuerpos monoclonales de larga duración -tixagevimab (AZD8895) y cilgavimab (AZD1061) – derivados de células B donadas por pacientes convalecientes después de padecer infección por el virus SARS-CoV-2. Descubiertos por el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y adquiridos por AstraZeneca en junio de 2020, los anticuerpos monoclonales humanos se unen a distintos lugares en la proteína espiga del SARS-CoV-2 y fueron optimizados por AstraZeneca mediante la extensión de la vida media y reducción de la función efectora Fc y la unión al complemento C1q11. La extensión de la vida media triplica la durabilidad de su acción en comparación con los anticuerpos convencionales. Los datos del ensayo de fase III PROVENT muestran una protección que dura al menos seis meses.

Los datos del ensayo de fase III PROVENT muestran una protección que dura al menos seis meses.

La función efectora Fc reducida tiene como objetivo minimizar el riesgo de enfermedad incrementada mediada por anticuerpos: un fenómeno en el que los anticuerpos específicos del virus promueven, en lugar de inhibir, la infección y/o la enfermedad.

Existe una creciente evidencia de múltiples estudios independientes in vitro e in vivo (modelo animal) que respaldan el potencial de la combinación para proteger contra las subvariantes de ómicron SARS-CoV-2 BA.1, BA.1.1 y BA.2.

Los datos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington demostraron que la terapia retuvo una potente actividad neutralizante contra la subvariante BA.2 emergente y altamente transmisible, que actualmente es la cepa dominante a nivel mundial. Este estudio también mostró que la combinación de anticuerpos redujo la carga viral y limitó la inflamación en los pulmones (in vivo) en todas las variantes de ómicron.

Este estudio también mostró que la combinación de anticuerpos redujo la carga viral y limitó la inflamación en los pulmones (in vivo) en todas las variantes de ómicron.

La terapia tiene autorización de comercialización en la Unión Europea y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA, por sus siglas en inglés) de Gran Bretaña le concedió una autorización de comercialización condicional para la profilaxis previa a la exposición de COVID-19. La terapia está autorizada para uso de emergencia para la profilaxis previa a la exposición de COVID-19 en los Estados Unidos. También está autorizada para su uso y se suministra en varios otros países. Los registros regulatorios están progresando tanto para la prevención como para el tratamiento en todo el mundo.