La compañía biotecnológica sueca Oncopeptides, dedicada a la investigación, el desarrollo y la comercialización de terapias dirigidas contra cánceres difíciles de tratar, aterriza en España con un importante programa de desarrollo clínico dentro de su plan de expansión europeo. Su crecimiento está estrechamente ligado a la llegada a Europa, y a nuestro país, de su primer fármaco: Pepaxti (melfalán flufenamida), el primer medicamento de la clase de los conjugados péptido-fármaco aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple triple refractario1.

Melfalán flufenamida es el primer medicamento de la clase de los conjugados peptídicos (péptido-fármaco) aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple triple refractario1.

Según señala Cristina Bando, directora general de Oncopeptides en nuestro país, «España representa un pilar fundamental en la estrategia de crecimiento no solo por ser un líder en área de la Hematología, sino también por su dilatada experiencia a la hora de llevar a cabo ensayos clínicos con nuevos medicamentos. Oncopeptides quiere estar cerca de donde se desarrolla la ciencia».

En este sentido, ha anunciado que, desde el pasado 1 de mayo, Oncopeptides cuenta con la disponibilidad comercial de Pepaxti (melfalán flufenamida) en España, el primer medicamento de la clase de los conjugados péptido-fármaco aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple triple refractario. Concretamente está indicado, en combinación con dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido, al menos, tres líneas de tratamiento anteriores, cuya enfermedad sea resistente al menos a un inhibidor del proteosoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, y que han demostrado progresión de la enfermedad durante o después del último tratamiento. En el caso de los pacientes con un trasplante autólogo de células madre (TASPE), el tiempo transcurrido hasta la progresión deberá ser de al menos 3 años desde el trasplante1.

España es un mercado estratégico para la compañía desde el punto de vista de desarrollo científico.

Tal y como explica la doctora María Victoria Mateos, presidenta de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), co-coordinadora del Grupo Español de Mieloma Múltiple e investigadora clínica del Hospital Universitario de Salamanca, «tiene un novedoso mecanismo de acción que combina un fármaco con un péptido y aprovecha la sobreexpresión de las aminopeptidasas en las células cancerígenas para liberar y acumular un potente agente citotóxico tras la escisión de la porción peptídica, algo que constituye una innovación terapéutica para los pacientes para los que está indicado».

Además, añade esta experta, «ha demostrado eficacia en determinado grupo de pacientes, como pueden ser pacientes con enfermedad extramedular, que es una población difícil de tratar en nuestra práctica clínica habitual. Se trata, por tanto, de una nueva posibilidad de tratamiento, con un mecanismo de acción diferencial2».

Un total de 16 hospitales españoles y 106 pacientes han participado en los estudios clínicos que han permitido la aprobación de este medicamento.

El medicamento se presenta en un vial que contiene 20 mg de melfalán flufenamida en polvo concentrado para solución para perfusión. La dosis recomendada de melfalán flufenamida en combinación con dexametasona es de 40 mg administrados por vía intravenosa durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo de 28 días1.

Por su parte, el doctor Jakob Lindberg, director científico de Oncopeptides y fundador de la compañía, ha destacado cómo melfalán flufenamida «da respuesta a una necesidad no cubierta en los pacientes con mieloma múltiple que han dejado de mejorar con los tratamientos disponibles. La estrategia de la plataforma PDC de Oncopeptides se basa en atacar el cáncer aprovechando las diferencias metabólicas entre las células sanas y las cancerosas. Entre sus ventajas encontramos la aparición de efectos adversos hematológicos manejables, lo que permite mantener la calidad de vida del paciente, algo muy importante teniendo en cuenta que son pacientes en estado frágil».

Ensayos HORIZON y OCEAN

La aprobación de este medicamento se ha basado en el resultado de varios ensayos en pacientes con mieloma múltiple refractario y en recaída. Concretamente en el ensayo HORIZON, un estudio pivotal de fase II de un solo brazo con 157 pacientes con mieloma múltiple refractario (MMRR), los pacientes obtuvieron una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 28,8%, una DR sostenida de 7,6 meses, una supervivencia libre de progresión (SLP) de 4,2 meses y una supervivencia global (SG) de 11,2 meses.3

Así, durante OCEAN, estudio en fase III, aleatorizado, abierto y de comparación directa frente a pomalidomida más dexametasona, se reforzaron los datos de los beneficios para el subgrupo de pacientes de la indicación. Los pacientes tratados con melfalán flufenamida más dexametasona (n=145) obtuvieron resultados claramente favorables en comparación con los pacientes tratados con pomalidomida más dexametasona (n=148) en términos de supervivencia libre de progresión (9,26 meses frente a 4,63 meses), supervivencia global (23,56 meses 19,84 meses) y tasa de respuesta objetiva (42,1% frente al 26,4%).4

Además, durante el tratamiento se mantuvo la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes tratados con melfalán flufenamida en combinación con dexametasona de los estudios HORIZON y OCEAN «Esto refleja directamente lo que los pacientes sienten cuando reciben un tratamiento nuevo y es absolutamente complementario con las variables de eficacia, las de seguridad, supervivencia libre de progresión, duración de la respuesta... De nada serviría tener fármacos muy eficaces con los que la mayoría de los pacientes responden, si afectan negativamente a su calidad de vida. Por lo tanto, esta información tiene un gran valor y cada vez las autoridades sanitarias la consideran más relevante», señala la doctora Mateos.

Implicación de los hospitales españoles

Los hospitales españoles han jugado un papel esencial en el programa de desarrollo del fármaco. De hecho, en los ensayos clínicos en los que se ha basado su aprobación han participado 16 hospitales y un total de 106 pacientes de toda España. Asimismo, la compañía espera que España pueda liderar en breve nuevos ensayos clínicos para otro potencial fármaco.

«Estamos muy satisfechos de poder poner un fármaco como es melfalán flufenamida, con un mecanismo de acción innovador, a disposición de los pacientes españoles que tienen una enfermedad incurable como es el mieloma múltiple y de sus profesionales sanitarios y, de esta manera, cubrir una necesidad no satisfecha», apunta Cristina Bando.

El mieloma múltiple es una enfermedad incurable causada por la proliferación descontrolada de células plasmáticas malignas. Aunque es una enfermedad rara, constituye el 1%-2% de todos los cánceres siendo la segunda neoplasia hematológica más frecuente con una incidencia estimada de 6,8/100.000 habitantes e incidencia ajustada por edad de 2,9/100.000 habitantes considerando todas las edades y ambos sexos.

En España, la prevalencia a 5 años es de 9184 casos en 2022, según cifras de SEOM5, y la incidencia anual esperada es alrededor de 3.000 casos. Los síntomas asociados al mieloma múltiple y los efectos secundarios del tratamiento tienen un impacto significativo en el bienestar general de los pacientes.

Un pipeline basado en dos plataformas de investigación

Además de melfalán flufenamida, Oncopeptides tiene en pipeline fármacos basados en dos innovadoras plataformas patentadas: una de candidatos a fármacos peptídicos (PDC) para desarrollar compuestos que liberan rápida y selectivamente agentes citotóxicos en las células cancerosas, y otra la plataforma SPiKE (Small Polypeptide based Killer Engagers), que aprovecha las «células asesinas naturales» (natural killers, NK), la primera línea de defensa del sistema inmunitario, contra virus y otras células extrañas (por ejemplo, las cancerosas).

[Pie de foto (izq a dcha): Doctora María Victoria Mateos, presidenta de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), co-coordinadora del Grupo Español de Mieloma Múltiple e investigadora clínica del Hospital Universitario de Salamanca; doctor Jakob Lindberg,director científico de Oncopeptides y fundador de la compañía y Cristina Bando, directora general de Oncopeptides en España.]