El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre  complejo y heterogéneo, que afecta fundamentalmente a personas mayores y representa el 10% de todos los casos de cáncer de la sangre, informan desde la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). El próximo domingo se celebra el Día Mundial del Mieloma Múltiple y es por ello que desde diversos ámbitos del sector salud se están llevando distintas acciones para concienciar a la sociedad en general sobre este trastorno.

En España no existen análisis epidemiológicos reglados, pero se estima que cada año se diagnostican 3.000 nuevos casos de MM, convirtiéndose en el tercer cáncer de la sangre más frecuente, por detrás de los linfomas, con 10.000, y las leucemias, con  6.000.

Un dato positivo es que la mejora de la supervivencia global de los pacientes con MM ha incrementado  la prevalencia de esta enfermedad hasta los 25.000 casos activos en tratamiento.

Además, “ya es posible identificar tanto a pacientes de alto riesgo como a pacientes  con respuestas muy duraderas”, explica Juan José Lahuerta, hematólogo del Instituto  de Investigación del Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid) y coordinador del Grupo Español de Mieloma, del Programa Español de Tratamientos en Hematología (GEM-PETHEMA).

Guía Nacional de MM

Una de las iniciativas desarrolladas en torno a este trastorno ha sido la sido el desarrollo de la Guía Nacional de MM por parte de GEM-PETHEMA. Su objetivo es ayudar y dar soporte a los profesionales de la hematología de España para que sus pacientes con MM sean evaluados, monitorizados y tratados  homogéneamente y de la mejor manera posible.

Esta publicación cuenta con el aval de la SEHH y “pretende reflejar la situación actual del  diagnóstico y tratamiento de los pacientes con MM en nuestro país, establecer  recomendaciones para elegir el tratamiento más adecuado en cada caso según la evidencia disponible y facilitar el acceso a los tratamientos en toda la red hospitalaria, entre otras cosas”, afirma el experto.

Además del propio Juan José Lahuerta, los coordinadores de la Guía Nacional de Mieloma Múltiple son: Javier de la Rubia, del Hospital Universitario La Fe; de Valencia, Joan Bladé, del Hospital Clínic de Barcelona; María Victoria Mateos, del Hospital Universitario de Salamanca; y Jesús San Miguel, del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), de Pamplona.

Tratamientos y avances

La Guía incluye como novedad un resumen de tratamientos que están en proceso de prueba y desarrollo. “Algunos de ellos estarán disponibles a corto  y medio plazo, por lo que en futuras actualizaciones de la Guía se dispondrá de más  datos sobre los mismos”, señala Lahuerta. Entre ellos, destacan nuevos fármacos, como selinexor, venetoclax, melflufen o iberdomida, y terapias avanzadas, como los anticuerpos biespecíficos (BiTEs, bispecific T-cell engagers) y las terapias CAR-T, que han demostrado tasas de respuesta similares (entre un 70% y un 80%, e incluso superiores) en pacientes con MM sin otras alternativas terapéuticas. Aunque la duración de la respuesta es limitada en este grupo de pacientes con MM muy avanzado, no hay duda de que los ensayos clínicos en fases más tempranas aportarán mejoras muy importantes a las perspectivas de la enfermedad.

La Guía también dedica un espacio importante al MM asintomático, una condición  precancerosa asintomática en la que se detectan paraproteínas junto con un incremento de células plasmáticas en la médula ósea.

El riesgo de progresión a MM no es uniforme, ya que hay pacientes de bajo riesgo (5% de riesgo de progresión a 2  años), de riesgo intermedio (17% de riesgo de progresión a 2 años) y de alto riesgo (46% de riesgo de progresión a 2 años).

En ensayos clínicos fase III desarrollados en GEM-PETHEMA, el tratamiento con lenalidomida y dexametasona frente a abstención  demostró, por primera vez, un claro beneficio clínico al retrasar de forma significativa la progresión a MM en los casos de alto riesgo. “Otros estudios en fase II están evaluando daratumumab en monoterapia, isatuximab en monoterapia y otros  regímenes basados en lenalidomida y dexametasona con carfilzomib, ixazomib o elotuzumab”, comenta el experto.

Al igual que ocurre con el tratamiento de primera línea en pacientes con MM de nuevo diagnóstico, la recaída debe manejarse con tratamientos combinados y muy  prolongados. Afortunadamente, la extensa investigación en desarrollo en MM ofrece  un amplio abanico de posibilidades terapéuticas basadas en nuevos fármacos sin  resistencia cruzada con los utilizados en primera línea, capaces de recuperar la respuesta tras la recaída, con resultados muy estimables. En este sentido, “fijar el  grado de sensibilidad o resistencia a los fármacos empleados con anterioridad constituye un aspecto clave del tratamiento de la recaída”, expone Lahuerta. “Aunque  es posible obtener algún tipo de respuesta con combinaciones o dosis distintas de  fármacos a los que el paciente ya se ha demostrado refractario, la evidencia apoya el  uso preferente de combinaciones con nuevos fármacos a los que el paciente no haya sido expuesto o, al menos, a los que no haya demostrado refractariedad”.

“Fijar el  grado de sensibilidad o resistencia a los fármacos empleados con anterioridad constituye un aspecto clave del tratamiento de la recaída”.

CRIS contra el cáncer

Precisamente el objeto de lograr tratamientos efectivos contra el mieloma múltiple es una de las líneas principales de investigación de CRIS contra el cáncer, organización independiente nacida hace 10 años, sin ánimo de lucro y dedicada exclusivamente al fomento y desarrollo de la investigación para acabar con el cáncer. Este objetivo se fijó en 2011 desde la creación de la Unidad HUNET-CRIS de Tumores Hematológicos en el Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, dirigida por el doctor Joaquín Martínez, jefe de Servicio de Hemato oncológia del hospital. Este es además el foco principal de la investigación del doctor Bruno Paiva con el II Programa CRIS de Excelencia dotado con 1.250.000€.

En la actualidad, la Unidad CRIS del 12 de Octubre busca mejorar las terapias celulares actuales (CAR-T) con terapias celulares poniendo la atención en las células Natural Killer, más seguras y con menos efectos secundarios con respecto a los CAR-T, gracias a una ambiciosa estrategia de investigación. Al mismo tiempo, es importante destacar dos importantes avances como posibles dianas terapéuticas: la mitocondria y la proteína HNRNPK, que podría jugar un papel importante en el desarrollo de tumores de la sangre como el mieloma.

Más investigación

Pese a los avances que se han conseguido en la investigación para el abordaje del MM, desde algunos ámbitos se reclaman más acciones. Asi pues, una las principales conclusiones de REMMando: Reflexión Estratégica para el abordaje integral del Mieloma Múltiple en recaída y refractario en España, un documento de consenso impulsado por Sanofi Genzyme con la colaboración de diez expertos de prestigio en este tipo de cáncer, es contar con fármacos que permitan actuar en las fases tempranas de la recaída permitiría tratar a los pacientes a tiempo y mejorar el pronóstico de su enfermedad.

“Con REMMando, Sanofi Genzyme busca introducir mejoras en la atención que reciben las personas con MM, así como mejorar su calidad de vida, a través de la visión y las reflexiones de los grupos de interés en torno este colectivo de pacientes”, indica Christian Prieto, responsable de la Unidad de Oncología de Sanofi Genzyme.

El texto tiene como objetivo final mejorar la atención integral y la calidad de vida del que es el segundo cáncer de la sangre más frecuente del mundo y una patología que puede resultar físicamente muy dolorosa y psicológicamente muy desgastante a causa de las recaídas. Para ello, identifica retos y sugerencias de mejora en siete áreas de actuación que incluyen el proceso asistencial, la terapia farmacológica, los servicios de apoyo, comunicación sanitario-paciente, resultados en salud, sostenibilidad del sistema sanitario, e impacto de la COVID-19, con foco en el Mieloma Múltiple en Recaída y Refractario (MMRR).

“Con REMMando, Sanofi Genzyme busca introducir mejoras en la atención que reciben las personas con MM, así como mejorar su calidad de vida, a través de la visión y las reflexiones de los grupos de interés en torno este colectivo de pacientes”, indica Christian Prieto, responsable de la Unidad de Oncología de Sanofi Genzyme. “La iniciativa se enmarca dentro del compromiso de la compañía con la búsqueda continua de soluciones, siempre de la mano y sumando esfuerzos con todos los agentes de la salud y con las asociaciones de pacientes”, añade Prieto.