Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha anunciado los resultados detallados de ACHIEVE-1, un ensayo de Fase 3 que evalúa la seguridad y eficacia de orforglipron en comparación con placebo en adultos con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado solo con dieta y ejercicio. Orforglipron es el primer agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) oral no peptídico (de molécula pequeña), administrada sin restricciones de alimentos y agua, en completar con éxito un ensayo clínico Fase 3.

Así, en la semana 40, las tres dosis (3 mg, 12 mg, 36 mg) de orforglipron alcanzaron el objetivo principal de reducción superior de hemoglobina glicada (HbA1c). Además, las dosis de 12 mg y 36 mg mostraron reducciones del peso corporal clínicamente significativas y estadísticamente significativas en comparación con placebo.

En el estudio, orforglipron tuvo un perfil de seguridad similar al de la clase establecida de GLP-1, y los eventos adversos más frecuentemente reportados estuvieron relacionados con el tracto gastrointestinal. Estos resultados se han presentado en las 85ª Sesiones Científicas de la American Diabetes Association (ADA) 2025 y se han publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

En el estudio, orforglipron alcanzó el objetivo principal de control glucémico, reduciendo la HbA1c entre 1,3% y 1,6% desde un basal del 8,0%, para el estimador de eficacia.¹ En los objetivos secundarios clave, hasta el 76,2% de los participantes que tomaron orforglipron alcanzaron el objetivo de tratamiento de HbA1c de la ADA de <7%, el 66,0% alcanzó una HbA1c de ≤6,5%, y el 25,8% alcanzó <5,7%, definido como un valor normal de HbA1c²,³. Las mejoras en los niveles de HbA1c se manifestaron desde la cuarta semana y estuvieron acompañadas de reducciones similares en la glucosa en sangre en ayunas. En otro objetivo secundario clave, los participantes que tomaron la dosis más alta de orforglipron perdieron un promedio de 7,9% de peso. Los participantes en ACHIEVE-1 no parecieron alcanzar su meseta de peso, por lo que se espera que ensayos clínicos de mayor duración, como los ATTAIN, proporcionen una evaluación completa de la seguridad y eficacia de orforglipron para el control del peso en la obesidad.

“La publicación en The New England Journal of Medicine simultánea a la comunicación en el congreso de la ADA confirma que orforglipron es una innovación terapéutica trascendental en personas con diabetes tipo 2”, afirmó el catedrático de endocrinología de la Facultad de Medicina de la Universidad Europea, el prof. Esteban Jódar, que también es jefe de Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario Quirónsalud de Madrid.

“Este agonista del receptor GLP-1, no peptídico y de administración oral, logró reducciones significativas de la hemoglobina glicosilada (hasta -1,48%) y del peso corporal (hasta -7,6%) en monoterapia en etapas tempranas de la diabetes tipo 2, con toma oral flexible. El porcentaje que alcanzan objetivos estándar o intensos de control metabólico o de pérdida de peso iguala o supera el de otros fármacos del grupo. Su perfil de seguridad fue consistente con su clase farmacológica, sin casos de hipoglucemia grave, lo que refuerza su potencial como terapia eficaz y bien tolerada para el manejo integral de la diabetes tipo 2”, continuó el profesor Jódar.

Por su parte, el investigador principal del estudio, Dr. Julio Rosenstock, asesor científico sénior de Velocity Clinical Research en Medical City Dallas y profesor clínico de medicina de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center, señaló que “el ensayo ACHIEVE-1 demostró que orforglipron, un nuevo GLP-1 oral no peptídico, logró reducciones clínicamente significativas en HbA1c y peso corporal durante 40 semanas en adultos con diabetes tipo 2. El inicio temprano de la mejora glucémica, observada desde la cuarta semana, refuerza el potencial terapéutico de orforglipron como una terapia GLP-1 oral eficaz para el tratamiento temprano de la diabetes tipo 2. Estos hallazgos respaldan la necesidad de una investigación adicional en poblaciones más amplias y estudios de mayor duración”.

ⁱ La prueba de superioridad se ajustó por multiplicidad.

 ⁱⁱ Los datos de la lista completa de criterios de valoración secundarios clave están disponibles en la publicación.

ⁱⁱⁱ El porcentaje de participantes que alcanzaron HbA1c < 5.7% en todas las dosis de orforglipron y el peso corporal para orforglipron 3 mg no se controlaron para el error de Tipo 1.

“Esta cómoda píldora de administración diaria, sin restricciones de alimentos y agua, podría ser una opción para millones de personas con diabetes tipo 2 que prefieren medicamentos orales a inyectables”, afirmó el Dr. Jeff Emmick, MD, Ph.D., vicepresidente sénior de desarrollo de medicamentos en Lilly. “Los resultados positivos de ACHIEVE-1 posicionan a orforglipron como una opción de tratamiento potencial con una reducción significativa de HbA1c y peso, y un perfil de seguridad similar a los ar GLP-1 inyectables. Esperamos con interés los cuatro resultados globales restantes del programa ACHIEVE, así como los resultados del programa ATTAIN en obesidad, y trabajar con las autoridades reguladoras para hacer que este GLP-1 oral de administración diaria llegue a personas de todo el mundo”.

El perfil de seguridad general de orforglipron en ACHIEVE-1 fue consistente con la clase establecida de GLP-1. Los eventos adversos más comunes para los participantes tratados con orforglipron (3 mg, 12 mg y 36 mg, respectivamente) fueron diarrea (19%, 21% y 26%) vs. 9% con placebo, náuseas (13%, 18% y 16%) vs. 2% con placebo, dispepsia (11%, 20% y 15%) vs. 7% con placebo, estreñimiento (8%, 17% y 14%) vs. 4% con placebo, y vómitos (5%, 7% y 14%) vs. 1% con placebo. Estos eventos adversos relacionados con el tracto gastrointestinal fueron generalmente de intensidad leve a moderada, y ocurrieron principalmente durante la escalada de dosis. Las tasas generales de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron del 6% (3 mg), 4% (12 mg) y 8% (36 mg) para orforglipron vs. 1% con placebo. No se observó ninguna señal de seguridad hepática.

Más adelante este año, Lilly espera compartir los resultados principales de ACHIEVE-2, que evalúa orforglipron en comparación con dapagliflozina, y ACHIEVE-3, que evalúa orforglipron en comparación con semaglutida oral, ambos en adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina. ATTAIN-1 y ATTAIN-2, que evalúan orforglipron para el manejo del peso, también se compartirán en el tercer trimestre de este año. Lilly mantiene su plan de presentar orforglipron a las agencias reguladoras globales para el manejo del peso a finales de este año y para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en 2026.

Referencias_____________________

1. The efficacy estimand represents the treatment effect had on all participants who adhered to the study drug (with possible dose interruptions) for 40 weeks without initiating additional antihyperglycemic medications (>14 days of use).

2. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2020 Abridged for Primary Care Providers. Clinical Diabetes 2020; 38(1):10–38. https://doi.org/10.2337/cd20-as01

3. El porcentaje de participantes que alcanzaron A1C < 5.7% en todas las dosis no se controló para el error de Tipo 1.

4. El estimador de régimen de tratamiento representa el efecto promedio estimado del tratamiento independientemente de la interrupción del tratamiento o el inicio de medicaciones antihiperglucémicas adicionales.

5. Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.

6.T. Kawai, B. Sun, H. Yoshino, D. Feng, Y. Suzuki, M. Fukazawa, S. Nagao, D.B. Wainscott, A.D. Showalter, B.A. Droz, T.S. Kobilka, M.P. Coghlan, F.S. Willard, Y. Kawabe, B.K. Kobilka, & K.W. Sloop, Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117 (2020).

Declaración de advertencia con respecto a las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas (tal como se define ese término en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995) sobre orforglipron como un tratamiento potencial para adultos con diabetes tipo 2, la capacidad de suministro de Lilly en caso de aprobación, y el cronograma para futuras lecturas, presentaciones y otros hitos relacionados con orforglipron y sus ensayos clínicos, y refleja las creencias y expectativas actuales de Lilly. Sin embargo, al igual que con cualquier producto farmacéutico, existen riesgos e incertidumbres sustanciales en el proceso de investigación, desarrollo y comercialización de medicamentos. Entre otras cosas, no hay garantía de que los estudios planificados o en curso se completen según lo planeado, que los resultados de los estudios futuros sean consistentes con los resultados de los estudios hasta la fecha, que orforglipron demuestre ser un tratamiento seguro y eficaz para la diabetes tipo 2, que orforglipron reciba la aprobación regulatoria o que Lilly ejecute su estrategia como se espera. Para obtener más información sobre estos y otros riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran de las expectativas de Lilly, consulte las presentaciones de los Formularios 10-K y 10-Q de Lilly ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos. Salvo que lo exija la ley, Lilly no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas para reflejar eventos posteriores a la fecha de este comunicado.